CA209-003（Checkmate-003）是最早开展的关于O药对患者生存期影响的I期试验，该试验是在美国13个医疗中心进行，纳入了270名患者，包括：晚期黑色素瘤、肾细胞癌或非小细胞肺癌患者。招募时间为2008.10.30-2011.12.28。 在2017年4月的AACR会议上，CA209-003试验数据公布，试验证实了O药可以使晚期非小细胞肺癌5年生存率提高到16%，而2008年非小细胞肺癌患者的预期5年生存率仅仅约6％。 最近，该研究再次进入我们的视野，当初的研究人员重新对试验数据进行二次分析，得出了更多有参考价值的数据，如即使之前进行过多线治疗，O药依·旧有效；淋巴结转移、脑转移与O药疗效无关；ALC基线水平与O药疗效有关等等，我们一起看看吧～
CA209-003试验在美国13个医学中心开展，纳入270名患者，包括：107例(39.6%) 黑色素瘤患者，34例(12.6%) 肾细胞癌患者，129例（47.8％）非小细胞肺癌患者，入组患者此前接受过1-5种其他治疗方案。
患者每2周接受纳武利尤单抗（俗称O药），其中非小细胞肺癌患者注射剂量为1.0，3.0或10.0 mg / kg，8周一个疗程，持续96周，即2年时间。
本次是对原来的数据进行二次分析，评估270名患者使用O药的长期生存结果。此外通过检查这些患者的临床特征、不良反应发生率、肿瘤消退程度和循环淋巴细胞计数，探索与长期OS相关的因素。
非小细胞肺癌患者使用O药最新数据：
由上图可知：
NSCLC患者客观缓解率17.1％；疾病控制率（完全缓解+部分缓解+疾病稳定≧6个月）为41.9%；
由上图可知：NSCLC患者中位缓解时间为19.1个月。
总生存期数据：
非小细胞肺癌患者的总生存期随访时间至少为58.3个月，最终发现使用O药的患者中位总生存期为9.9个月。
由上图总生存期曲线可以看到，在治疗开始后的大约3年左右，曲线开始出现扁平化的变化，即是说如果患者用O药能活过3年，那很大概率能活超过5年。非小细胞肺癌患者预计3年总生存率为18.4％；5年总生存率为15.6％。
接下来研究者们，对这270名患者数据进行分析（这是2017年数据中没有的）目的是为了明确与5年生存期相关的因素。
01 ECOG评分、转移灶影响因素
知识小科普：
ECOG评分，是在患者治疗前评估患者的体力状态，以了解患者健康状况和对治疗的耐受能力。
具体评分标准见下表：
对所有患者进行单变量分析，可以发现：ECOG评分0分的患者相较于ECOG评分≥1分患者，5年生存期几率增加；而肝脏、肺部或内脏转移的患者，5年生存期几率下降。
对所有患者的多变量分析中，可以发现：基线存在肝脏或骨转移的患者，5年生存期几率下降。
2019年ASCO大会上公布的IMpower 150研究证实：肺癌肝转移的患者在化疗的基础上，接受免疫治疗联合贝伐珠单抗可以显著降低患者的疾病进展风险或死亡风险。因此对于基线存在肝转移的患者，或可以尝试这一种方案。
02 靶病灶直径总和
此外，基线肿瘤负荷更大的患者（参考依据：基线靶病灶直径总和），5年生存率更低; 对那些使用O药5年还存活的患者统计，他们中位靶病灶直径总和为88.0 mm；而那些5年后已经死亡的患者，他们的中位靶病灶直径总和为109.0 mm。
03 肿瘤缓解
在可以获得的影像资料的245名患者中，研究者观察到可测量靶病灶的肿瘤负荷减少程度与长期生存直接相关，客观缓解率和5年生存率之间存在显著关联。
5年时存活的55例患者，41例达到客观缓解；然而5年时死亡的 215 例患者，只有25例达到了客观缓解。
04 不良反应事件
与没有出现任何治疗相关不良反应的患者相比，出现任何级别或3级及以上治疗相关不良反应的患者总生存期显著延长。
05 绝对淋巴细胞计数（ALC）基数值
与肿瘤没有客观缓解的患者相比，出现客观缓解（完全缓解+部分缓解）的患者绝对淋巴细胞计数（ALC）基线值明显更高（1480 vs 1300 cells/μL）。
另外，肿瘤客观缓解的患者ALC基线值低于正常下限（850cells/μL）的患者比例更少为16.9%，而无客观缓解患者ALC基线值低于正常下限（850cells/μL）的患者比例为25.2％。
试验也排除了一些与使用O药治疗的长期生存率无关的因素：
1.患者年龄；
2.性别；
3.是否存在脑或淋巴结转移，但是该项在招募时，没有纳入未经治疗的脑转患者；
4.先前治疗的数量。
时隔两年，该试验的二次分析不仅仅验证了之前其他试验的结果，同时也为我们如何使用O药提供了更多的参考价值，希望今天的文章对病友们有所帮助。
参考资料：
1.Suzanne L. Topalian, F. Stephen Hodi, Julie R. Brahmer, et al.Five-Year Survival and CORRelates Among Patients With Advanced Melanoma, Renal Cell Carcinoma, or Non–Small Cell Lung Cancer Treated With nivolumab
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2738775?resultClick=1
